摘要:
探究原人参三醇（20S-Protopanaxatriol, PPT）对脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）和三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate, ATP）双诱导激活Nod样受体蛋白3（NOD-Like Receptor Thermal Protein Domain Associated Protein 3, NLRP3）炎症小体的影响，从而发挥改善巨噬细胞炎症的作用。将RAW264.7细胞分为空白对照组、LPS组、LPS+ATP组和PPT给药组（20、40、80 μmol/L）。经LPS+ATP诱导后，一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Sythase, iNOS）、环氧合酶2（Cyclooxygenase-2, COX-2）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）和NLRP3的mRNA水平显著提高。经PPT处理可显著下调iNOS、IL-1β和NLRP3的mRNA水平，而不影响COX-2和TNF-α的mRNA水平。同时，PPT可下调胞质中NLRP3、IL-1β和半胱天冬酶1（Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase-1, Cleaved-caspase-1）蛋白的表达量，而不影响核内转录因子κB（Nuclear Factor Kappa-B, NF-κB）蛋白的水平。酶连免疫吸附（Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay, ELISA）测定给药组可显著下调IL-1β的表达量，而对TNF-α表达量无显著变化。此外，细胞形态学观察结果显示PPT可显著改善RAW264.7炎症细胞形态，如伪足减少，细胞褶皱平缓，恢复圆形形态。该研究证明PPT可能通过抑制NLRP3炎症小体激活，进一步抑制炎症因子IL-1β的表达水平，从而发挥抗炎作用。为后期探究PPT如何靶向NLRP3炎症小体以及相关药物研发提供理论依据。
